女性淋病

女性淋病

淋病是由淋病奈瑟菌引起的细菌感染。女性患者通常症状不明显,但如果不及时治疗,可导致宫颈炎、盆腔炎 (PID)、输卵管性不孕和异位妊娠。现代诊断依赖于高灵敏度的扩增检测 (NAAT),该检测可对患者自行采集的样本(阴道拭子)进行检测,从而提高筛查覆盖率。[1]

目前治疗已高度标准化:肌肉注射头孢曲松是主要药物,由于大环内酯类药物耐药性不断上升,常规“双联”疗法不再推荐。如果怀疑衣原体感染,可加用强力霉素,疗程为7天。对于咽部感染,必须进行治愈试验(TOC)。[2]

淋球菌的抗生素耐药性是全球关注的问题:在欧洲,氟喹诺酮类药物的耐药率已超过60%,阿奇霉素的耐药率正在上升,而罕见但已报道的头孢曲松耐药病例也迫使卫生服务部门加强监测,并呼吁合理使用抗生素。在此背景下,人们正在积极研究新的分子药物(例如,吉泊汀——几十年来首个在随机对照试验中证明疗效相当的口服候选药物)。[3]

即使存在耐药性,大多数女性通过早期诊断和治疗也能获得良好的预后。关键管理策略包括:便捷的检测、快速启动治疗、强制性伴侣治疗(包括允许的快速伴侣治疗),以及在特定地点进行随访/复检。[4]

根据 ICD-10 和 ICD-11 进行编码

在 ICD-10 中,泌尿生殖系统淋球菌感染在 A54.* 区块中编码:A54.0 - 下尿路淋球菌感染,A54.1 - 盆腔器官感染,A54.3 - 泌尿生殖系统其他部位淋球菌感染,A54.5 - 咽炎等(检查国家版本)。

ICD-11 使用“0B11.0Z 淋病”部分以及解剖学(宫颈、直肠、口咽)、病程和背景(妊娠)的后协调,从而提高了登记和保险报告的分析准确性。

建议临床记录包括以下内容:感染部位、确认方法(NAAT/培养)、治疗方案(头孢曲松剂量、是否需要强力霉素)、是否需要口咽部TOS以及伴侣治疗情况。这可以提高随访的一致性和质量。

当与 PID 和妊娠结合时,会添加适当的并发症/病情代码 - 这对于路线和监测很重要。

流行病学

根据欧洲疾病预防控制中心2023年的数据,欧盟/欧洲经济区28个国家约有9.7万例确诊淋病病例;2025年的报告显示,淋病对环丙沙星的耐药率进一步上升且非常高(2022年约占分离株的66%),同时对阿奇霉素的敏感性下降,偶尔出现对头孢曲松的耐药病例。这证实了实验室监测和合理治疗方案的必要性。[5]

世界卫生组织估计,全球淋病每年新增病例达8200万例,并强调耐药性正在加速增长,包括广泛耐药(XDR)菌株的报告。更新的菌株参考面板和全球监测建议正在发布。[6]

在英国和一些欧洲国家,从 2024 年到 2025 年,头孢曲松耐药病例的检测数量有所增加(尽管绝对水平较低),这导致对口咽治愈试验的要求更加严格,并将头孢曲松列为唯一可靠的一线药物。[7]

女性感染最常在15至29岁之间确诊,且通常无症状。生殖器以外的部位(口咽部、直肠)也很重要,尤其是在采取适当措施的情况下。这解释了为什么现代检测方法会根据行为模式来选择检测部位,而不是局限于宫颈/尿道。[8]

原因

淋病是由革兰氏阴性双球菌淋病奈瑟菌引起的,通过阴道、肛门和口生殖器接触传播。女性感染的主要部位通常是宫颈(宫颈炎),但也可能出现尿道、口咽和直肠病变。与无症状携带者接触仍然是典型的感染途径。[9]

微生物对抗生素的适应速度很快。历史上,一些抗生素种类(青霉素、四环素、氟喹诺酮类)曾一度消失;如今,在大多数国家,头孢曲松仍然是最后一种可靠的单剂量治疗方案。“现存”耐药数据也支持这一策略。[10]

伴随性传播感染(衣原体、梅毒、HIV)很常见,因此“一次就诊”策略包括同时筛查多种感染并进行伴侣治疗。高危人群也正在考虑定期进行生殖器外筛查。[11]

在耐药性方面,新的药物分子正在涌现:吉泊汀(一种细菌旋转酶系统抑制剂,与经典抗生素无交叉耐药性)在一项3期随机对照试验(EAGLE-1)中显示出对无并发症的泌尿生殖系统淋病具有同等疗效。监管部门尚未做出最终决定;目前,该药物尚不能取代标准药物。[12]

风险因素

行为风险包括新的/多个性伴侣、避孕套失效、无保护的口交和肛交、使用降低自控力的物质以及难以就诊性传播感染诊所。年龄较小(≤29岁)是新性接触频率较高的标志。[13]

医疗因素:既往性传播感染史、细菌性阴道病(作为微生物群改变的标志)、HIV/免疫缺陷以及当地约会网络中的聚集性疫情。衣原体和淋球菌联合检测可提高合并感染的检出率。[14]

对于女性而言,生殖器外感染风险较高:口咽部和直肠部位可能无症状,并支持传播(包括传播给男性伴侣)。因此,检测部位的选择应基于行为和临床表现,如果确诊为泌尿生殖器淋病,通常建议进行口咽部检测。[15]

人们对性传播感染的认知度低且存在污名化,导致性传播感染的治疗减少,伴侣治疗链中断,从而加剧了耐药菌株的传播。为此,正在实施快速伴侣治疗 (EPT) 模式。[16]

发病

淋球菌利用菌毛和Opa蛋白附着于宫颈柱状上皮,通过抗原变异逃避免疫反应,并能够穿透上皮。局部炎症会导致粘脓性分泌物和接触性出血。如果不进行治疗,感染可能会扩散至子宫内膜和输卵管。[17]

生殖器外感染灶(口咽部/直肠)常作为无症状宿主和持续传播的来源。口咽部的特点是许多治疗方案的临床疗效较差,因此头孢曲松和强制性TOS治疗对该部位更为重要。[18]

在抗生素的压力下,耐药性会通过靶基因突变和水平基因转移(质粒、转化性)产生。因此,治疗建议会定期修订——例如,放弃常规使用阿奇霉素,并加强头孢曲松单药治疗的作用。[19]

部分患者可能出现播散性淋球菌感染 (DGI),并伴有关节炎/皮炎,但盆腔炎的局部并发症在女性中更为常见。早期治疗可切断致病链,并预防长期后果。[20]

症状

许多患有淋病的女性没有症状。典型症状包括黏脓性分泌物、经间期/性交后出血、性交困难和排尿困难。如果感染尿道,则会出现排尿频率增加和烧灼感;如果感染直肠,则会出现瘙痒、黏脓性分泌物和里急后重。[21]

口咽部感染通常无症状,或“伪装”为咽炎/扁桃体炎,但没有典型症状。没有症状并不排除传播给伴侣的风险——这就是为什么在接触者以及确诊泌尿生殖系统淋病的病例中要积极寻找口咽部感染的原因。[22]

如果感染扩散至上盆腔器官 (PID),则会出现下腹痛、宫颈活动时压痛和发热。在这种情况下,需要立即按照 PID 方案进行经验性治疗,严重病例则需要住院治疗。[23]

DGI 表现为发烧、游走性关节痛/关节炎、腱鞘炎,有时还会出现脓疱性皮疹——这种情况很少见,但需要静脉注射治疗。[24]

表格和本地化

临床医生更方便地按部位进行思考:泌尿生殖系统(宫颈炎/尿道炎)、口咽部、直肠,以及较少见的结膜。多个部位可能同时存在感染(包括无症状感染)。具体策略取决于感染部位、妊娠情况和临床表现。[25]

盆腔炎(PID)是一个特殊类别,淋球菌感染可能是其唯一病因,也可能是多种病因。治疗遵循盆腔炎的专门建议,包括头孢曲松在内的联合治疗方案。[26]

对于孕妇,泌尿生殖系统和口咽部位的病变需要相同剂量的头孢曲松;如果对β-内酰胺类药物过敏,则需要咨询专科医生(其他选择有限)。[27]

DGI 是一种罕见的系统性疾病,但需要住院治疗和广泛的诊断。[28]

并发症和后果

如果不治疗,女性泌尿生殖系统淋病可能发展为盆腔炎(PID),这会导致粘连、不孕和异位妊娠的风险。每次复发都会增加长期并发症的风险。[29]

直肠和口咽部感染是菌株在人群中持续传播的“隐匿”病灶,使控制变得复杂。对于口咽部感染,标准是7-14天后进行TOS(NAAT或细菌培养)。[30]

妊娠期间,未经治疗的淋病会增加绒毛膜羊膜炎、胎膜早破和新生儿结膜炎的风险。标准治疗是安全的,应及时进行,并同时治疗伴侣。[31]

罕见情况下,DGI 可能累及关节/皮肤/心脏瓣膜;需要进行肠外抗菌治疗并咨询传染病专家。[32]

诊断

“金标准”是相关网站上提供的NAAT(PCR/TMA)检测方法:自行采集阴道拭子(或宫颈拭子)、尿液首段(女性尿液敏感性低于拭子),以及根据行为/接触情况采集口咽拭子和直肠拭子。一个试剂盒即可同时检测淋病和衣原体感染。[33]

如果怀疑存在耐药性、治疗无效、为了按照当地规程监测口咽情况以及用于监测目的,则应进行细菌培养。还应进行其他性传播感染(梅毒、HIV等)的检测。[34]

7-14天后,必须进行口咽部TOS(NAAT或培养)。对于泌尿生殖道/直肠淋病,如果出现临床反应,则无需进行TOS,但如果症状持续或疑似治疗失败,则必须进行TOS。所有患者均需进行60天的伴侣治疗接触者追踪。[35]

当怀疑有盆腔炎/并发症时,可根据需要使用影像学检查(超声/MRI)。主要的诊断工具仍然是在正确部位进行分子检测。[36]

鉴别诊断

宫颈炎/尿道炎与衣原体感染、生殖支原体、阴道毛滴虫、细菌性阴道病(作为伴随感染)和念珠菌病有区别。联合检测可减少就诊次数,加快治疗。[37]

对于咽炎,重要的是要区分病毒/链球菌病因、口咽梅毒、念珠菌病,同时要记住无症状淋球菌口咽感染的比例很高。[38]

直肠症状需要与非特异性直肠炎、低度直肠结肠炎、克罗恩病和疱疹相鉴别。关键在于进行直肠NAAT涂片检查,必要时进行细菌培养。[39]

如果出现下腹部疼痛/发烧,则排除盆腔炎(PID)(临床检查+超声检查),如果出现皮肤和关节症状,则排除DGI。[40]

治疗

一线治疗(成人和青少年,无论孕期和非孕期):头孢曲松500 mg,肌肉注射一次(体重<150 kg)或1 g(体重≥150 kg)。如不排除沙眼衣原体感染,则加用强力霉素100 mg,每日两次,连用7天(妊娠期除外)。该方案涵盖泌尿生殖道、直肠和咽部;对于口咽部,必须进行全身系统性化疗(TOS)。[41]

快速伴侣治疗 (EPT):如果伴侣不太可能按时赴约,美国疾病控制与预防中心 (CDC) 允许对淋病患者进行快速伴侣治疗 (EPT)(取决于管辖范围)。首选头孢曲松 500 mg 肌肉注射,但单次口服头孢克肟 800 mg 也可;如果伴侣无法排除衣原体感染,则加用强力霉素 100 mg,每日两次,连续 7 天(如果伴侣怀孕,则加用阿奇霉素 1 g,单次)。[42]

过敏/缺乏症治疗方案:对于严重的β-内酰胺类药物过敏,需要咨询耐药/过敏专科医生;当地指南(BASHH/CDC)建议住院治疗、细菌培养确诊和药敏试验。由于存在耐药性,不建议常规加用阿奇霉素。[43]

新方法:口服吉泊汀在一项3期随机对照试验(EAGLE-1)中被证明不劣于标准疗法,并且据《柳叶刀》报道,它可能成为一种新的治疗选择(尤其是在注射剂短缺和耐药性不断上升的背景下)。2025年的监管审查正在进行中;该药物不会取代CDC/WHO的标准疗法。[44]

预防

一级预防措施包括:所有类型的接触都应使用安全套,限制随意性行为,以及定期筛查年轻人和高危人群。规范性传播感染的讨论并减少污名化至关重要,因此患者应尽早寻求帮助并携带伴侣。[45]

二级预防——如果出现症状,应立即诊断和治疗;对所有性接触进行 60 天的检测和治疗;禁欲直至完成对口咽 TOS 的治疗;如有指征(例如,如果症状持续或怀孕),应重复检测。[46]

预报

及时治疗,预后良好:症状迅速消退,长期并发症风险低。快速获得治疗及其伴侣治疗对于预防再次感染至关重要。[47]

耐药性正在改变现状:头孢曲松仍然是一种可靠的选择,但卫生服务部门发现耐药性正在增加——因此质量控制(培养/监测)、剂量依从性、口咽给药方案以及在新药获批后合理使用至关重要。[48]

表 1. 需要测试的对象和内容(NAAT)

设想

样品

症状性宫颈炎/尿道炎

阴道/宫颈内拭子 (NAAT) ± 尿液

口咽风险/症状

口咽拭子(NAAT)

肛交/症状

直肠拭子(NAAT)

平行线

沙眼衣原体、梅毒、HIV检测

表 2. 推荐治疗方案(成人/青少年)

情况

方案

泌尿生殖道/直肠/口咽淋病

头孢曲松500mg肌肉注射一次(<150kg)或1g(≥150kg)

如果不能排除衣原体感染

+ 强力霉素 100 毫克,每日 2 次,连续 7 天(怀孕期间除外)

服务条款

仅口咽部 - 7-14 天后进行 NAAT/培养

表 3. 伴侣治疗(EPT 和标准)

我们治疗谁?

如何

笔记

过去 60 天的所有合作伙伴

最好是头孢曲松500毫克,肌肉注射一次

最好在诊所检查

如果 EPT(司法管辖区)

头孢克肟 800 mg 口服一次

如果不能排除衣原体感染,则加用强力霉素7天(或孕妇加用阿奇霉素1g)

表 4. 危险信号及应对措施

符号

行动

疼痛/发烧、附属物压痛

排除PID,开始联合治疗

治疗后症状持续存在

培养+药敏试验以排除再次感染

口咽部感染

强制性服务条款 7-14 天

对β-内酰胺类药物严重过敏

紧急咨询抵抗力/过敏专家

表 5. 为什么“双重治疗”不再是默认疗法

早些时候

现在

为什么

头孢曲松+阿奇霉素

头孢曲松单药治疗

阿奇霉素耐药性上升+疗效未见改善

例外

-

仅当有其他适应症时才添加阿奇霉素(例如,在对衣原体进行 EPT 治疗期间的孕妇伴侣)

表 6. 欧洲的抵抗力(ECDC)

抗生素

趋势

环丙沙星

复原力≈66%(2022年)且仍在增长

阿奇霉素

敏感度降低

头孢曲松

罕见但重要的耐药病例→加强监测

表 7. 妊娠

推荐

治疗

头孢曲松500毫克,肌肉注射一次

如果不能排除衣原体感染

单独讨论强力霉素的替代品(当地指南)

伙伴

同时治疗;适当时进行 EPT

新生

根据当地方案观察/预防眼炎

表 8. 未来发展趋势(新药和监测)

方向

2025 年的情况

吉泊汀(口服)

第 3 阶段(EAGLE-1):泌尿生殖系统淋病治疗不劣于标准;FDA 优先审查

世卫组织全球病毒预防计划/参考菌株 2024

更新的质量控制和监控面板

实际结论

我们正在监控审批情况;目前,标准是头孢曲松。

常问问题

是否总是需要现场治疗?

是:最好立即单剂量给予头孢曲松;这可以提高依从性并降低失访风险。如果不能排除衣原体感染,则加用多西环素(妊娠期除外)。[49]

为什么要检查口咽部以确诊?

这种局部感染更难治疗,且更易出现耐药。因此,对于咽部淋病,需在7-14天后进行TOS(核酸检测/培养)。对于泌尿生殖道/直肠淋病,如果出现临床反应,通常无需进行TOS。[50]

如果合作伙伴不来,该如何对待他们?

在允许进行早期治疗(EPT)的地区,可给予/开具单剂量头孢克肟800毫克口服(如果不排除衣原体感染,可加用强力霉素)。然而,建议进行面对面评估并使用头孢曲松。[51]

淋病真的“无药可救”了吗?

尚未发现,但耐药性正在增加。头孢曲松耐药病例罕见,但令人担忧;因此,正确给药、口咽部TOS、伴侣治疗以及参与监测至关重要。新的变体(吉泊汀)正在出现,但仍在审批中。[52]

您的伴侣没有出现症状时,您是否有可能被感染?

是的,口咽和直肠感染通常无症状。即使没有不适症状,也应使用避孕套/避孕膜,进行行为测试,并治疗伴侣。[53]

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